Реакция Манниха с пиримидинонами

По просьбе нашего читателя постараемся описанную тему от 00:50 | 01.05.2016 раскрыть ещё глубже, сегодня рассмотрим Реакция Манниха с пиримидинонами. Не будем разливать воду, а преступим рассмотрению этого вопроса.

Основное положение

Удобными циклическими моделями $N$-ацилиминного типа для исследования асимметричной органокаталитической реакции Манниха является пиримидиноны с $F_3C$-группой в положении 4, которая значительно увеличивает электрофильност пиримидинового цикла и тем самым облегчает нуклеофильную атаку по положениям 4 или 6.

Первые эксперименты по взаимодействию пиримидин-2-онов с ацетоном в присутствии различных катализаторов и реакционных условий показали, что такой процесс катализируется как $L$-пролином, так и $(S)-PMP$, хотя энантиоселективнисть в случае $L$-пролина была низкой, в то время как $(S)-PMP$ обеспечивал энантиомерный избыток в 42%. Было определено, что оптическую чистоту продуктов присоединения можно значительно улучшить добавлением каталитических количеств кислоты Бренстеда.

Рисунок 11.

$(S)-PMP$-катализируемое присоединения ацетона к незамещенному по положению 6 пиримидин-2-ону независимо от времени, температуры и кислотных добавок приводит к продуктам Манниха со значительно более высокой энантиоселективнистю. Зато при проведении $L$-пролин-катализируемые реакции при низкой температуре в течение короткого промежутка времени образуются продукты присоединения по Михаэлю в рацемической форме.

Рисунок 12.

Енолят-ионы представляют собой классические представители амбидентных анионов со структурой состоящей из двух различных реакционных центров: углерода и кислорода, связанных в единую сопряженную систему. Енолят-ионы являются самым важным классом амбидентных анионов, который чрезвычайно широко используют в реакциях органического синтеза, прежде всего в реакциях с созданием новых углерод-углеродных связей. Например, в таких реакциях как алкилирование, ацилирование и различные реакции конденсации. Применяют многочисленные реакции идущие как по углеродному, так и по кислородному центру енолят-ионов. Направление хода реакции по одному из этих центров сложным образом зависит от сочетаний различных внутренних и внешних факторов. В частности на ход таких реакций оказывает влияние:

1. природа электрофильного агента;
2. природа уходящих групп;
3. строение енолят-ионов;
4. природа противоиона у енолят-ионов;
5. характер растворителя;
6. различные физические факторы.

Заключение

Конечно можно много говорить по теме Реакция Манниха с пиримидинонами, но основную суть мы изложили по этому вопросу. Если вам нужно дополнительная консультация, пожалуйста пишите ваши сообщения нам на почту. Все поступившие вопросы рассматриваются и не остаются без ответа.