Арилирование функционализированных пирролов и тиофенов

По просьбе нашего читателя постараемся описанную тему от 12:40 | 16.08.2014 раскрыть ещё глубже, сегодня рассмотрим Арилирование функционализированных пирролов и тиофенов. Не будем разливать воду, а преступим рассмотрению этого вопроса.

Основное положение

При взаимодействии 2-пиролкарбальдегида 1 и 1-метил-2-пиролкарбальдегида 3 с ароматическими солями диазония в условиях купрокатализа происходит арилирование в $\alpha$-положение пирольного кольца. 5-Арил-2-пиролкарбальдегид 2 образуются только при использовании тетрафлуороборатов с электроноакцепторными заместителями. Зато 1-метил-2-пиролкарбальдегид 3 хорошо арилируется как хлоридами, так и тетрафлуороборатами арендиазония; в обоих случаях выходы примерно одинаковы (30-57%). Стоит отметить успешное использование арендиазониевих солей с электронодонорными заместителями. Реакции проводят в водно-ацетоновая растворе в присутствии $CuCl_2$ и $MgO$ с нейтрализацией диазосоли ацетата натрия.

Рисунок 3.

• 2: $R^1 = H$; $R_2 = 4-NO_2$, $2,4-Cl_2$, $2,5-Cl_2$, $3,4-Cl_2$ ($X = BF_4$)

• 4: $R^1 = CH_3$; $R^2 = H$, $4-CH_3$, $4-F$, $2-Cl$, $3-Cl$, $4-Cl$, $4-Br$, $3-CF_3$, $3-NO_2$, $4-NO_2$, $2-Cl-4-NO_2$, $2,5-Cl_2$, $3,5-Cl_2$, $2-Cl-5-CF_3$ ($X = Cl$, $BF_4$)

Арендиазоний хлориды взаимодействуют с 1-метил-2-ацетилпиролом 5 в присутствии $CuCl_2$ и $MgO$, что позволяет получить 5-арил-1-метил-2-ацетилпиролы 6 с выходами ~ 30%.

Рисунок 4.

$R = 2-Cl$, $3-CF_3$, $2,4-Cl_2$, $2,5-Cl_2$.

Арилирование метилового эфира 2-пиролкарбоновой кислоты проходит успешно только в случае использования арендиазоний хлоридов с электроноакцепторными заместителями. Полученные эфиры 5-арил-2-пиролкарбонових кислот 7 переведены щелочным гидролизом в соответствующие кислоты 8. Ефиры 7$d, e$ без выделения омыляются до кислот 8$d, e.$

Рисунок 5.

7, 8: $R = 2-NO_2$ ($a$), $4-NO_2$ ($b$), $2,4-Cl_2$ ($c$), $2-Cl$ ($d$), $2,5-Cl_2$($e$).

При взаимодействии арендиазоний хлоридов с метиловым эфиром 1-метил-2-пиролкарбоновой кислоты 9 в присутствии $CuCl_2$, что происходит арилирование в положение 5, причем эфиры 10 дают выходы порядка 30-50%. Арилирование проводят в водно-ацетоновом растворе в присутствии магний оксида с нейтрализацией диазосоли ацетата натрия. Реакция проходит хорошо, как для арендиазоний хлоридов с электронодонорными, так и с электроноакцепторными заместителями. Использование 5-кратного избытка субстрата повышает выходы продуктов арилирования примерно на 20%. Такой подход целесообразен в тех случаях, когда избыток замещенного пиррола легко регенерировать.

Рисунок 6.

$R = H$ ($a$), $4-Me$ ($b$), $4-OMe$ ($c$), $2-Cl$ ($d$), $3-Cl$ ($e$), $4-Cl$ ($f$), $4-F$ ($g$), $4-Br$ ($h$), $2- NO_2$ ($i$), $3-NO_2$ ($j$) $4-NO_2$ ($k$), $2-CF_3$ ($l$), $3-CF_3$ ($m$), $2,4-Cl_2$ ($n$), $2,5-Cl_2$ ($o$), $2,6-Cl_2$ ($p$), $2-Cl-5-CF_3$ ($r$), $4-COCH_3$ ($s$), $4-COOH$ ($t$), $4-SO_2NH_2$ ($u$).

Заключение

Конечно можно много говорить по теме Арилирование функционализированных пирролов и тиофенов, но основную суть мы изложили по этому вопросу. Если вам нужно дополнительная консультация, пожалуйста пишите ваши сообщения нам на почту. Все поступившие вопросы рассматриваются и не остаются без ответа.